中药奇亿娱乐化关键技术突破

1.天然麝香等濒危中药替代与人工合成技术取得突破

　　濒危药材资源供给不足和利用方式不善，已成为我国中药资源保护与可持续发展面临的关键问题。

　　中国医学科学院药物研究所攻克了天然麝香替代与人工合成技术，研发出我国拥有自主知识产权的人工合成濒危动物药材替代品——人工麝香，并实现规模化生产，开创了濒危药材人工替代的先河，获2015年度国家科学技术进步奖一等奖。中国医学科学院药用植物研究所发明了白木香“通体结香技术”，实现沉香高效、稳定、优质生产，在奇亿娱乐亚多个国家示范推广，获第十七届中国专利优秀奖。北京中医药大学和日本富山大学合作，揭示沉香特有成分苯乙基色酮的生物合成机制，研究结果可为利用合成生物学手段组合生产沉香苯乙基色酮类成分和精准调控白木香提供理论指导，相关研究发表在《Nat. Commun.》。中国医学科学院药物研究所联合企业协同攻关，全面揭示了野生熊胆和引流熊胆粉的成分构成，阐明活性品质比例与药效的关系，创制出濒危动物药材熊胆的高技术代用品——人奇亿娱乐胆粉，已获得临床试验批件。

　　珍稀濒危中药材资源保护关键技术的突破，在解决濒危药材资源不足、临床疗效稳定性难以保证等方面发挥了重要作用。

2.生态种植技术创新实现中药材提质增效

　　针对化学农业带来的中药材质量安全及环境安全问题，中国中医科学院中药研究所等团队在全国率先开展中药材生态种植研究与实践，首次提出基于“逆境效应”的中药材“拟境栽培”生态种植理论，构建了120种中药材生态种植模式和配套技术，筛选出以油菜素内酯为代表的农药增效剂，可减少三唑类农药残留65.52%以上;建立药用植物有机、无机和微量元素土壤改良综合技术体系，可使三七轮作周期由10年以上缩短至5年以内，产量比传统栽培增产30%以上，农药和肥料用量减少20%;发布中药材生态种植技术规范、规范化种植技术团体标准175项，指导全国中药生态种植200多万亩。“中药材生产立地条件与土壤微生态环境修复技术的研究与应用”项目获2014年度国家科学技术进步奖二等奖。

　　中药材“拟境栽培”生态种植关键技术从根本上改变了中药材模仿化学农业的种植模式，对实现中药材优质和安全生产，解决栽培土壤连作障碍和环境污染，确保临床质量和疗效，保障中药产业可持续发展发挥了重要作用。

3.中药新药审评理念革新推动一批代表性新药获批

　　中医药理论、人用经验和临床试验“三结合”的中药注册审评证据体系的形成，标志着中药审评审批制度迎来了重大历史性变革，极大地激发了中药新药的研制活力。

　　2012年，治疗缺血性脑卒中的中药新药银杏二萜内酯葡胺注射液获批上市，“银杏二萜内酯强效应组合物的发明及制备关键技术与应用”项目获2018年度国家技术发明奖二等奖，“含有银杏内酯的制剂及其制备工艺”项目获第二十一届中国专利金奖;2014年，治疗类风湿性关节炎的藏药新药然降多吉胶囊获批上市;2016年，治疗流行性感冒的金花清感颗粒获批上市，并于2020年获批新增新冠肺炎治疗适应证;2020年，治疗2型糖尿病的桑枝总生物碱片获批上市，该药是国内首个获批上市的抗糖尿病中药新药;2022年，苓桂术甘颗粒获批上市，这是首个按古代经典名方目录管理的中药复方制剂，是推进古代经典名方向新药转化的一次生动实践。

　　一批代表性新药获批，是中药奇亿娱乐化的标志性科技成果。中药审评理念革新促进了中药新药研发，为推动中药产业的高质量发展提供了关键的科技支撑。

4.中药二次开发与智能制造推动中药产业高质量发展

　　针对制约中成药发展的关键问题，天津中医药大学团队率先提出了中成药二次开发研究策略，构建了中成药临床准确定位、药效物质整体系统辨析、网络药理学、工艺品质调优和数字化全程质控五大核心技术体系，形成了中成药二次开发模式，有力推动了中药产业技术升级换代，中药大品种不断涌现。“中成药二次开发核心技术体系创研及其产业化”项目完成了32个中成药品种二次开发，销售额过亿元品种由3个增加到12个，2013年销售额达50亿元，累计销售额超过200亿元。项目技术已在全国19个省份推广，应用于近百家中药企业，培育了中药大品种群，提高了中药行业集中度。该项目获得2014年度国家科学技术进步奖一等奖。

　　用不稳定药材生产质量均一可控的中药，关键靠制造技术升级。近10年，江西中医药大学、浙江大学等多个创新团队推动中药智能制造技术进步，发布《“中国智慧制药2025”杭州宣言》，建成多个中药智能工厂，推动中药制造进入新阶段。相关成果获2019年度国家科学技术进步奖二等奖。中国医学科学院药用植物研究所创建基于系统生物学原理的集植物育种、栽培、化学物质发现、药效机制破解、工艺过程自动化及循证医学研究为一体的中药大品种全产业链关键技术，并围绕三七产品，在“中西药”合用产生重要临床价值研究方面取得新的突破，研发了治疗心脑血管疾病的血塞通系列原始新药，获2017年度国家科学技术进步奖二等奖。

5.中药复杂体系解析与标准化研究取得突破

　　中药复杂体系作用模式解析涉及化学物质、体内过程、作用机制三个核心环节，揭示物质实体与生命活动的交互规律，是中医药发展的重要科学问题。近年来，随着组学技术的发展，研究者开始从生物系统中所有组成成分(基因、mRNA、蛋白质等)认识机体的生命活动规律，为解析中药对机体调节机制提供了强大支撑。中药复杂体系活性成分的系统分析方法突破，解决了制约中药标准制定的关键基础科学问题，逐步构建了适合中药复杂体系特点的质量标准体系，引领中药质量标准的发展方向。

　　中国科学院上海药物研究所、北京大学等团队建立了符合中药复杂体系特点的中药整体质量标准体系和中药活性成分分析方法，并形成系列技术指导原则，解决了中药整体质量标准控制的方法学问题;制定的丹参、灵芝、三七等7种中药的药材、粉末、提取物等26个标准被《美国药典》收录;桔梗、钩藤2个中药标准载入《欧洲药典》，用中药标准化开拓了中药国际化之路。“中药复杂体系活性成分系统分析方法及其在质量标准中的应用研究”获得2012年度国家自然科学奖二等奖，“若干重要中草药的化学与生物活性成分的研究”获得2013年度国家自然科学奖二等奖，“国际化导向的中药整体质量标准体系创建与应用”获得2016年度国家科学技术进步奖二等奖。清华大学和北京大学等团队围绕中药注射剂和药材的质量控制和标准化，建立了符合中药复杂体系的质量控制方法，提升了中药质控水平，促进了中药标准体系建设和相关产业发展。“中药注射剂全面质量控制及在清开灵、舒血宁、参麦注射液中的应用”“基于活性成分中药质量控制新技术及在药材和红花注射液等中的应用”项目分别获得2014年度、2015年度国家科学技术进步奖二等奖。

　　海军军医大学、上海中医药大学等团队建立中药方剂有效成分群辨识方法，明确了药效物质，采用系统生物学与网络生物学相结合的技术解析了30余种中药方剂的整体作用机制，引入生产链全过程自动化控制手段保障了中药质量。相关研究揭示了以麝香保心丸、胆宁片为代表的中成药药效内涵，促进相关产品升级，系列研究成果获2018年度国家科学技术进步奖二等奖。中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室和清华大学等团队构建了基于网络靶标的中药复杂系统解析关键技术，以桂枝茯苓胶囊等为示范，构建复方中药功效物质辨识关键技术，实现了以“功效物质与临床疗效一致性”为质控目标的生产全过程质量控制，达到了美国食品药品管理局(FDA)对植物药“质量稳定均一”的要求，并完奇亿娱乐国Ⅱ期临床研究;研究成果获2015年度国家科学技术进步奖二等奖。

6.中药安全性关键技术突破与应用

　　随着时代的发展，人们对高质量中药产品的需求不断增长，中药安全性问题已经成为中医药行业发展的瓶颈，是制约中药奇亿娱乐化和国际化的关键问题之一。深入开展中药安全性研究，阐释中药毒性原理，构建中药临床安全风险评控系统，促进临床用药安全是中药奇亿娱乐化的核心任务之一。

　　军事科学院军事医学研究院、中国中医科学院创建了从早期毒性预测、毒性物质分析到毒性机制探寻的中药安全性研究新技术体系，揭示7大类常见不良反应中药产生毒性的物质基础、代谢特征、配伍禁忌和毒性机制，研究提供了5味有毒中药外用功能，被《中华人民共和国药典》采纳;阐明了中药配伍理论的奇亿娱乐生物学机制，实证了“十八反”、寒热配伍、甘草“调和诸药”等中医经典理论;确认了鱼腥草等9种中药注射剂的过敏性特点(类过敏)及其致敏物质;在中药安全性关键技术领域取得了突破性进展，指导了系列中药注射液的二次开发和临床合理应用，研究成果获2013年度国家科学技术进步奖一等奖。成都中医药大学等团队以含有毒中药附片的参附注射液为示范，明确了参附注射液的药效和毒性物质基础，阐明了作用机制、毒效关系和控毒机制，攻克了生产过程中的关键技术，创建了中药注射剂“品质制性用”研究模式，实现了参附注射液的安全性控制，获2013年度国家科学技术进步奖二等奖。解放军总医院第五医学中心等团队制定《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》，达成国际医学科学组织理事会(CIOMS)国际共识，为国际传统药物肝损伤评价与防控贡献了方案。

　　中药安全性关键技术的创建与应用加快了众多创新药物的研发进程，促进了中药奇亿娱乐化与国际化，为中药造福人类开辟了更加广阔的前景。

　　(中奇亿娱乐医药学会供稿)